LY03005达到主要疗效终点,并具有较好的有效率、缓解率
主要疗效终点:LY03005各剂量组6周末的17项汉密尔顿抑郁量表(HAM-D17)总分较基线的变化均优于安慰剂组,且差异具统计学意义(P<0.05)。
次要疗效终点:蒙哥马利-艾斯伯格抑郁量表(MADRS)总分6周末较基线变化、 CGI-I评分变化,LY03005各剂量组均显著优于安慰剂,差异均具有统计学意义(分别为P<0.05、P<0.1);6周末CGI-S评分变化,LY03005的40mg、80mg、160mg剂量组优于安慰剂,差异具统计学意义(P<0.05);此外,与安慰剂相比,LY03005的80mg、160mg剂量组的MADRS有效率(相对于基线的减分值≥50%)分别达到68%、71%,该两个剂量组的MADRS缓解率(MADRS≤12)分别达到60%、56%,其差异具统计学意义(P<0.1)。
LY03005在改善焦虑、认知障碍等症状方面具有潜力
次要疗效终点:LY03005的40mg、80mg、160mg剂量组的汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)总分、HAM-A躯体性焦虑因子评分、HAM-D17焦虑/躯体化因子均优于安慰剂组,组间差别具统计学意义(P<0.1);此外,所有剂量组的HAM-A精神性焦虑因子、HAM-D17认知障碍因子较基线有下降趋势。LY03005安全性和耐受性良好,尤其对性功能、体重、嗜睡无显著影响
安全性数据:LY03005具有良好的安全性和耐受性,不良反应多为轻、中度,且持续时间短,较少导致治疗终止;亚利桑那性体验量表(ASEX)评分结果显示:LY03005与安慰剂无差异,且试验中未见性功能障碍的不良反应报告;试验中仅出现3例判定为与研究药物有关或可能有关的体重变化,均为轻、中度,治疗结束时均缓解;LY03005剂量组与安慰剂组在嗜睡的发生率上相似。
LY03005的II期临床试验主要研究者、北京大学第六医院张鸿燕教授指出:“LY03005所展现的临床疗效特征,有助于患者全面改善抑郁症状、改善功能损害,进而达到临床治愈的目标;该药物的安全性优势更利于患者的全病程规范治疗,有望助其回归社会。”
抑郁症主要临床表现为心境低落、精力缺乏等核心症状及认知功能减退、性功能减退等伴随症状。许多患者在接受抗抑郁治疗后,核心症状有所缓解,但伴随症状的残留可能造成社会功能受损,甚至因症状残留导致抑郁症的复发。
“抑郁症的治疗应重视包括情感、躯体和认知在内的所有症状维度,彻底消除这些症状,并关注患者生活质量的提升和社会功能的恢复,以达到稳定和真正意义上的临床痊愈。”张鸿燕教授表示。
此外,患者依从性差也是影响抑郁症预后的另一大重要因素。药物的安全性、耐受性对于患者的服药意愿影响较大。不少患者因药物不耐受而自行停药,甚至从一开始就抗拒治疗,使治疗效果受到很大影响。关注药物的常见不良反应是提高药物治疗依从性的关键,其中包括:性功能障碍、体重增加、认知损害、镇静或疲乏等情况[1]。
“LY03005按照5-HT/NE/DA三重再摄取抑制剂的治疗理念进行开发,致力于解决当前尚未满足的患者需求,包括社会功能的损害以及长期用药不耐受等问题。”LY03005项目负责人、绿叶制药集团非临床研究部副总裁田京伟博士表示:“通过现有各项研究,我们已验证其为患者带来的诸多临床获益。未来,我们计划开展更多临床试验,进一步挖掘其疗效潜力,为抑郁症患者尽早回归正常生活、回归社会,提供支持。”
除了在中国,目前LY03005还在美国处于新药上市申请阶段,并在日本完成I期临床试验。
LY03005是绿叶制药集团基于其新治疗实体/新分子实体技术平台自主研发的1类新药,用于治疗抑郁症。在体外、EX-VIVO、体内脑组织微透析研究中,LY03005已被验证为一种5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)三重再摄取抑制剂(SNDRI / TRI)。
LY03005通过结合5-羟色胺转运体(SERT)、去甲肾上腺素转运体(NET)和多巴胺转运体(DAT),抑制对5-HT、NE和DA的再摄取。口服给药后,安舒法辛及其代谢产物去甲文拉法辛(ODV)均在下丘脑选择性分布,二者浓度大体相当,综合表现出三重再摄取抑制的活性。该药理机制的研究结果已发表于全球性学术期刊Frontiers in Pharmacology。
参考文献:
1. 李凌江,马辛等.中国抑郁障碍防治指南(第二版).北京.中华医学电子音像出版社. 2015. 106-107
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