1、镇痛作用存在“天花板”效应，大多数非阿片类镇痛药安全系数小，且无法通过滴定的方式达到满意的镇痛效果。
2、血流动力学不稳定。
临床研究表明，OFA（去阿片化麻醉）组高血压发生率明显高于阿片类药物麻醉组[2]。去甲肾上腺素和抗高血压药物的使用有增加的趋势，可能与丙泊酚用量的增加、乌拉地尔/尼卡地平的半衰期以及利多卡因的血管活性作用等因素有关[3]。最新研究表明，OFA 在全膝或全髋关节置换术等骨科手术中不易维持血流动力学的稳定性[4]。
3、在全身麻醉期间减少阿片类药物、联合使用多种镇痛药也可能会导致患者发生预料之外的不良事件。
如：氯胺酮引起幻觉和噩梦；右美托咪定引起严重低血压，延长住院时间，造成长时间缺氧，增加气道风险；β-受体阻滞剂会增加死亡、中风和低血压风险；镁剂会导致心律不齐并且增强神经肌肉阻滞作用从而造成肌松残余等。
[1] Shanthanna H, Ladha K S, Kehlet H, et al. Perioperative Opioid Administration[J]. Anesthesiology, 2021,134(4):645-659. DOI: 10.1097/ALN.0000000000003572.
[2] Bello M，Oger S，Bedon-Carte S，et al． Effect of opioid-free an- aesthesia on postoperative epidural ropivacaine requirement after thoracic surgery: a retrospective unmatched case-control study． Anaesth Crit Care Pain Med，2019，38( 5) : 499-505．
[3] Guinot PG，Spitz A，Berthoud V，et al． Effect of opioid-free an- aesthesia on post-operative period in cardiac surgery: a retrospec- tive matched case-control study． BMC Anesthesiol，2019，19 ( 1) : 136．
[4] 吴朋,冉小利,黄炳强,等．多学科合作疼痛管理对全髋关节和全膝关节置换术患者快速康复的影响.中华麻醉学杂志，2019，39( 8) : 935-938．
[5] Beloeil H, Garot M, Lebuffe G, et al. Balanced Opioid-free Anesthesia with Dexmedetomidine versus Balanced Anesthesia with Remifentanil for Major or Intermediate Noncardiac Surgery[J]. Anesthesiology, 2021,134(4):541-551. DOI: 10.1097/ALN.0000000000003725.
