通过双 T 细胞加 NK 细胞攻击靶向耐药肿瘤的疫苗

随着生物学和医学的发展，人们对癌症和自身免疫系统的认识不断加深，科学家也意识到免疫系统是对抗癌症最致命的武器。

近年来，癌症免疫治疗的兴起也带动了越来越多的科研团队将重点放在癌症疫苗上。值得注意的是，大多数癌症疫苗针对癌细胞表达的特定抗原，帮助免疫系统识别和攻击这些突变的细胞。

然而，这些抗原的性质和免疫原性(引起免疫反应的能力)对每个个体都是独特的，癌细胞经常通过突变和改变抗原呈递来实现免疫逃避，限制了非专利癌症疫苗的开发。

2022年5月25日，达纳-法伯癌症研究所研究团队在国际顶级学术杂志《自然》上发表研究论文，以MICA / MICB应激分子为靶点，激活T细胞和NK细胞两种主要的免疫细胞，引起肿瘤抗原无关的协同全力攻击，从而克服了癌症免疫的个体差异，开发出了一种新型癌症疫苗。

初步结果证明了该癌症疫苗在小鼠和恒河猴身上的有效性和安全性。

目前，我们所知道的一些癌症疫苗是预防性疫苗，例如预防宫颈癌的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗，而大多数治疗性癌症疫苗的临床试验并不令人满意。这在很大程度上是由于癌细胞抗原和肿瘤免疫逃逸机制的多样性。如果一种通用的癌症治疗疫苗能够被开发出来，它将深刻地改变目前的癌症治疗格局。 

在这项最新的研究中，Kai Wucherpfennig的团队提出了一种新的癌症疫苗设计，该疫苗以两种表面蛋白MICA和MICB为靶标，这两种蛋白能激活T细胞和NK细胞的配体，加速免疫系统对肿瘤的破坏。

MICA/MICB是一种细胞应激分子，在正常组织中表达很少，但在各种肿瘤细胞中表达明显上调。研究表明MICA/MICB可与T细胞和NK细胞表面的NKG2D受体结合并被效应细胞识别，介导对肿瘤细胞的杀伤作用。

然而狡猾的多尖肿瘤细胞不甘放弃，通过蛋白水解切割MICA/MICB，降低其激活免疫细胞的可能性，从而逃避免疫攻击。

但这种新设计的癌症疫苗可以阻止肿瘤细胞的这种裂解作用，增加肿瘤表面MICA/MICB蛋白的水平。

 不仅如此，这一过程还可以激活树突状细胞向T细胞呈递肿瘤抗原，增强NK细胞的细胞毒性，最终导致T细胞和NK细胞协同双重攻击。 

为了验证该癌症疫苗的有效性和安全性，研究团队在小鼠和恒河猴模型上进行了初步试验，结果表明该疫苗可以提高对常见肿瘤和耐药肿瘤的免疫保护，且没有明显的副作用。

总之，本研究证明了一种新型的癌症疫苗，该疫苗可以阻断肿瘤细胞MICA/MICB反应分子的切割，激活T细胞和NK细胞，并在独立于肿瘤抗原的情况下引发协同全力攻击，对耐药肿瘤有良好的疗效。虽然还需要进一步的临床试验来评估这个人类癌症疫苗的潜力,它仍然是一个重大进步在治疗癌症疫苗,希望癌症疫苗这一设计理念在未来人类会带来更多的好处,带来新的希望大多数的癌症患者。